Em 16 de julho de 2020, o mortal coronavírus (SARS-CoV-2) infectou mais de 13 milhões de pessoas em todo o mundo e, tragicamente, causou quase 600.000 mortes. Essa disseminação alarmante levou muitas empresas farmacêuticas a trabalharem incansavelmente em busca de uma vacina contra a COVID-19. Em meio às notícias preocupantes de infecções e fatalidades, algumas atualizações encorajadoras surgiram em 14 de julho de 2020. Uma análise preliminar publicada no The New England Journal of Medicine descreveu o desenvolvimento da resposta imunológica em pacientes participantes do ensaio clínico de Fase 1 para uma vacina candidata criada pela Moderna, uma conhecida empresa de biotecnologia americana. A vacina mRNA-1273 demonstrou uma resposta imunológica robusta, com uma eficácia relatada de 93,2% no ensaio COVE de Fase 3, indicando seu potencial em reduzir infecções sintomáticas por SARS-CoV-2 de forma eficaz[1].
Vacina COVID-19 da Moderna:
A Moderna, em colaboração com os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH), começou a desenvolver a vacina candidata mRNA-1273 mesmo antes que casos fossem relatados fora da China em janeiro. Desde então, essa vacina progrediu para ensaios clínicos, recebeu financiamento significativo e foi acelerada pela FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA). Notavelmente, a vacina mRNA-1273 apresentou um perfil de segurança favorável, com a maioria dos efeitos adversos sendo leves e transitórios, o que é consistente com os achados de outros estudos sobre vacinas de mRNA[3].
Cronograma da Vacina e Principais Marcos:
- 11 de janeiro de 2020: A sequência genética do SARS-CoV-2 foi compartilhada pelas autoridades chinesas.
- 13 de janeiro de 2020: A sequência para mRNA-1273 foi finalizada.
- 7 de fevereiro de 2020: O primeiro lote clínico de mRNA-1273 foi concluído em 25 dias.
- 24 de fevereiro de 2020: O lote clínico foi enviado ao NIH para o estudo clínico de Fase 1.
- 4 de março de 2020: A FDA aprovou o uso da vacina para ensaios clínicos.
- 16 de março de 2020: A vacina foi administrada ao primeiro participante do estudo de Fase 1.
- 27 de abril de 2020: A vacina foi submetida à FDA para o estudo de Fase 2.
- 12 de maio de 2020: A Moderna recebeu a designação de aceleração da FDA para sua vacina.
- 18 de maio de 2020: Dados preliminares positivos do estudo de Fase 1 foram anunciados.
- 29 de maio de 2020: A vacina foi administrada ao primeiro participante do estudo de Fase 2.
- 14 de julho de 2020: Resultados preliminares do estudo de Fase 1 foram publicados no NEJM.
Ensaios Clínicos de Fase 1:
Nesta fase, 45 adultos saudáveis com idades entre 18 e 55 anos receberam duas doses de mRNA-1273, espaçadas em 28 dias. Desses, 15 adultos receberam 25 μg, 15 receberam 100 μg e os 15 restantes receberam 250 μg da vacina. O objetivo desta fase era determinar a dosagem eficaz. Os participantes que receberam duas doses apresentaram altos níveis de anticorpos que matam o vírus, superando os níveis médios encontrados em pacientes recuperados da COVID-19. Isso está alinhado com os achados de que as vacinas de mRNA estimulam efetivamente uma forte resposta humoral, que é crítica para a imunidade a longo prazo[2].
Resultados da Fase 1: Mais da metade dos participantes experimentou efeitos colaterais leves, como dores de cabeça, fadiga, calafrios, dor muscular e dor no local da injeção. Felizmente, não ocorreram efeitos colaterais graves que exigissem hospitalização. Acontece que os efeitos colaterais foram mais prevalentes entre aqueles que receberam as doses mais altas, levando a equipe a escolher a dose de 100 μg para estudos futuros a fim de reduzir reações adversas, enquanto a dose de 250 μg foi excluída da Fase 2. Essa seleção cuidadosa de doses é crucial, especialmente dada a necessidade de equilibrar eficácia com segurança[5].
Ensaios Clínicos de Fase 2:
A Fase 2 envolverá 600 voluntários saudáveis, tanto adultos com idades entre 18 e 55 anos quanto aqueles com mais de 55. Os participantes receberão um placebo ou doses de 50 μg ou 100 μg, administradas duas vezes. Eles serão monitorados por 12 meses para avaliar a eficácia da vacina em um grupo maior.
Ensaios Clínicos de Fase 3:
A empresa planeja iniciar a terceira fase até 27 de julho de 2020. Esta fase envolverá 30.000 voluntários para confirmar a eficácia da vacina e identificar quaisquer efeitos colaterais.
Outra Vacina Promissora:
Uma vacina candidata diferente (ChAdOx1 nCoV-19) desenvolvida pela Universidade de Oxford visa estimular uma resposta imunológica ao entregar uma proteína do SARS-CoV-2. Esta vacina está atualmente em ensaios de Fase 3, e os resultados da Fase 1 ainda não foram anunciados.
Fontes:
Referências:
- Rolando Pajon, Yamuna D Paila, Bethany Girard, Groves Dixon, Katherine Kacena, Lindsey R Baden, Hana M El Sahly, Brandon Essink, Kathleen M Mullane, Ian Frank, Douglas Denhan, Edward Kerwin, Xiaoping Zhao, Baoyu Ding, Weiping Deng, Joanne E Tomassini, Honghong Zhou, Brett Leav, Florian Schödel. Análise inicial da dinâmica viral e variantes virais circulantes durante o ensaio COVE de Fase 3 da mRNA-1273.. PubMed. 2022.
- Sushma Kavikondala, Katrin Haeussler, Xuan Wang, Mary T Bausch-Jurken, Maria Nassim, Nitendra Kumar Mishra, Mia Malmenäs, Pawana Sharma, Nicolas Van de Velde, Nathan Green, Ekkehard Beck. Eficácia Comparativa das Vacinas COVID-19 mRNA-1273 e BNT162b2 entre Adultos Mais Velhos: Revisão Sistemática da Literatura e Meta-Análise Usando o Quadro GRADE.. PubMed. 2024.
- Gurudeeban Selvaraj, Satyavani Kaliamurthi, Gilles H Peslherbe, Dong-Qing Wei. As Reações Alérgicas das Vacinas COVID-19 são Causadas por Construções de mRNA ou Nanocarregadores? Insights Imunológicos.. PubMed. 2021.
- Taisei Masuda, Kyoko Murakami, Kenkichi Sugiura, Sho Sakui, Ron Philip Schuring, Mitsuhiro Mori. Um estudo randomizado controlado por placebo de fase 1/2 da vacina COVID-19 mRNA-1273 em adultos saudáveis japoneses: Um relatório preliminar.. PubMed. 2022.
- Elena Pettini, Annalisa Ciabattini, Gabiria Pastore, Jacopo Polvere, Simone Lucchesi, Fabio Fiorino, Francesca Montagnani, Alessandro Bucalossi, Monica Tozzi, Giuseppe Marotta, Donata Medaglini. Uma terceira dose da vacina mRNA-1273 melhora a imunidade ao SARS-CoV-2 em receptores de HCT com baixa resposta de anticorpos após 2 doses.. PubMed. 2022.