Dincolo de BRCA: sindromul Lynch și cancerul colorectal ereditar pentru care nimeni nu a făcut screening

Sindromul Lynch nu este BRCA. BRCA declanșează cancerul de sân și ovarian printr-un set de gene. Lynch declanșează cancerul de colon și uterin printr-un alt set și printr-un alt mecanism. Este, de asemenea, mai frecvent decât BRCA în populația generală. Și, spre deosebire de un cancer izolat, vine cu un plan de acțiune. Odată ce știi că este acolo, screeningul mai precoce și mai frecvent poate depista tumorile cât încă sunt vindecabile sau le poate opri să se formeze cu totul.

De ce un istoric familial de cancer colorectal merită o a doua privire

Fiecare celulă copiază ADN-ul atunci când se divide, iar fiecare copie face mici greșeli. Un set de gene numit sistemul de reparare a nepotrivirilor (MMR) găsește aceste greșeli și le corectează, ca un corector ortografic care rulează în fundal. Sindromul Lynch este ceea ce se întâmplă atunci când una dintre aceste gene de reparare este defectă de la naștere.

Genele implicate sunt MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2, împreună cu EPCAM, a cărei deleție oprește MSH2. Împreună, MLH1, MSH2 și MSH6 reprezintă mai mult de 90 la sută din cazuri (conform GeneReviews). Când o copie este defectă și cealaltă este dezactivată în interiorul unei celule, corectorul ortografic eșuează. Erorile se acumulează rapid în segmente repetitive de ADN numite microsateliți, un model cunoscut ca instabilitate microsatelitală, sau MSI. Această instabilitate este amprenta unei tumori Lynch și este, de asemenea, lucrul pe care îl poate vedea testarea de laborator.

Acesta este motivul pentru care un istoric familial de cancer colorectal, în special la vârste mai tinere decât de obicei, sau un amestec de cancere de colon, uterine, ovariene și altele între rude, nu este doar zgomot de fundal. Poate fi marginea vizibilă a unui defect ereditar de reparare care a fost transmis de-a lungul generațiilor.

Lynch nu este BRCA, iar diferența schimbă planul

Confuzia este de înțeles. Ambele sunt ereditare, ambele cresc riscul de cancer, ambele sunt semnalate de testarea genetică. Dar sunt boli diferite cu planuri diferite, iar tratarea uneia ca cealaltă ratează ideea.

Mutațiile BRCA1 și BRCA2 cresc în principal riscul de cancer de sân și ovarian. Sindromul Lynch crește în principal riscul de cancer colorectal și endometrial (uterin), iar dincolo de acestea este asociat cu cancere de ovar, stomac, intestin subțire, tract urinar, tract biliar, pancreas, creier și piele (conform GeneReviews). Dacă punctul tău de referință pentru cancerul ereditar este BRCA, este util să vezi cum este structurat de fapt un rezultat ereditar; aceeași logică a penetranței și a riscului specific genei se aplică aici, detaliată în cum să citești un test genetic pentru cancerul ereditar BRCA.

Lynch este, de asemenea, mai frecvent decât presupun majoritatea oamenilor. Prevalența sa în populație este estimată la aproximativ 1 din 279, comparativ cu aproximativ 1 din 500 pentru mutațiile BRCA (conform GeneReviews). Și riscul nu este uniform în cele patru gene. MLH1 și MSH2 au cea mai mare penetranță și cel mai precoce debut, în timp ce MSH6 și PMS2 tind să apară mai târziu și cu un risc absolut mai scăzut, motiv pentru care planul de supraveghere este adaptat genei specifice, nu aplicat ca o regulă generală.

Cum este depistat sindromul Lynch: testarea tumorală universală

Timp de decenii, sindromul Lynch a fost urmărit prin liste de verificare a istoricului familial, criteriile Amsterdam și Bethesda. Problema este că doar aproximativ jumătate dintre persoanele care poartă o mutație Lynch îndeplinesc efectiv aceste criterii clinice (conform literaturii de meta-analiză). Familiile mici, dosarele lipsă și adopțiile strică o abordare bazată doar pe istoricul familial.

Soluția este testarea tumorii în sine. Ghidurile actuale recomandă testarea tumorală universală: verificarea practic a fiecărui cancer colorectal (și endometrial) pentru pierderea reparării nepotrivirilor, fie prin imunohistochimie (IHC), care caută proteinele de reparare lipsă, fie printr-un test MSI, care caută instabilitatea pe care aceste proteine ar preveni-o în mod normal (conform NCCN). Împreună, IHC și MSI depistează mai mult de 90 la sută din cazurile de Lynch. O tumoră care iese pozitivă nu confirmă Lynch prin ea însăși; declanșează consiliere genetică și un test de sânge germinal pentru a confirma mutația moștenită. Acesta este momentul în care constatarea încetează să fie despre o singură tumoare și începe să fie despre întreaga familie. Dacă vrei să vezi unde apare un astfel de rezultat pe documente, cum să citești un raport de patologie de la colonoscopie explică aceleași rapoarte pe care se comandă testarea MMR.

Ce se schimbă odată ce știi: colonoscopie mai precoce și mai frecventă

Iată de ce merită urmărit diagnosticul. În populația generală, screeningul cu colonoscopie începe la 45 de ani. Pentru un purtător confirmat Lynch, începe mult mai devreme și se repetă mult mai des: colonoscopie la fiecare 1 până la 2 ani începând de la vârsta de 20 până la 25 de ani pentru purtătorii MLH1 și MSH2 și începând de la 25 până la 30 de ani pentru MSH6 și PMS2 (conform NCCN). Intervalul strâns contează deoarece tumorile Lynch pot apărea și progresa între screeninguri mai rapid decât polipii obișnuiți.

Recompensa este mare. Un studiu prospectiv a constatat că supravegherea cu colonoscopie a redus mortalitatea prin cancer colorectal cu aproximativ 72 la sută la persoanele cu sindrom Lynch. Îndepărtarea unui polip precanceros la 30 de ani este o viață diferită decât tratarea unui cancer la 45 de ani. Dincolo de colon, purtătorii sunt consiliați cu privire la riscul endometrial și ovarian, iar aspirina zilnică s-a dovedit în studiul randomizat CAPP2 că reduce riscul de cancer colorectal la purtătorii Lynch, deși doza și durata sunt decizii de luat cu un clinician. Nimic din toate acestea nu este posibil până când cauza nu este numită. Planul de screening există doar pentru că cineva a refuzat să accepte un cancer colorectal precoce sau un arbore genealogic suspect ca fiind sfârșitul poveștii.

Cum citește Healz cauza, nu doar diagnosticul

Healz este echipat cu tehnologie de cauză rădăcină. De aceea nu se oprește la eticheta de cancer colorectal sau la un istoric familial cu aspect normal. Citește raportul tău de patologie, constatările colonoscopiei și tiparul cancerelor din rudele tale împreună, verifică imaginea pe 1M+ cazuri rare și semnalează când semnalul indică un factor ereditar precum Lynch care nu a fost niciodată testat. Aici își câștigă locul un ai pentru cancer: nu să repete prima citire, ci să pună întrebarea care a fost omisă.

Healz are memorie care își amintește tot ce încarci și conectează punctele din întregul tău istoric de-a lungul timpului. Un singur polip la o colonoscopie, un cancer precoce la un părinte, o constatare endometrială la ani distanță, memoria reține fiecare și le leagă într-un singur tipar, în loc de zece vizite deconectate. Lucrând cu tehnologia de cauză rădăcină, astfel o poveste familială împrăștiată devine o ipoteză testabilă.

Totul stă într-un singur chat, nu în zece aplicații. AI de frontieră lucrează cazul tău, astfel încât o a doua opinie pentru cancer cu ajutorul AI este la un mesaj distanță, în loc de un lanț de trimiteri de luni de zile, cu rapoartele tale, istoricul tău și analiza toate în același loc. Când vrei un om implicat, poți aduce un medic certificat de board în același chat pentru o a doua opinie.