BRCA से आगे: लिंच सिंड्रोम और वंशानुगत कोलन कैंसर जिसके लिए किसी ने जांच नहीं की
अधिकांश कोलन कैंसर वंशानुगत नहीं होता। लेकिन इसका कुछ हिस्सा परिवारों में चुपचाप पीढ़ियों से चलता है। सबसे आम वंशानुगत रूप का एक नाम है जो अधिकांश लोगों ने कभी नहीं सुना: लिंच सिंड्रोम। यह कोलोरेक्टल कैंसर के आजीवन जोखिम को 80 प्रतिशत तक बढ़ा सकता है, और यह खुलेआम छिपा रहता है क्योंकि परिवार अक्सर ऐसा दिखता है मानो उसकी किस्मत ही खराब है। किसी ने इसकी जांच नहीं की क्योंकि कोई कारण खोजने नहीं गया। यही वह अंतर है जो मायने रखता है, क्योंकि कारण ही परिणाम बदलता है, और सतही निष्कर्ष से नीचे जाकर वास्तविक कारण तक पहुंचना वह अनुशासन है जिस पर Healz बना है।
लिंच सिंड्रोम BRCA नहीं है। BRCA एक जीन सेट के माध्यम से स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर को चलाता है। लिंच एक अलग सेट और एक अलग तंत्र के माध्यम से कोलन और गर्भाशय के कैंसर को चलाता है। यह सामान्य आबादी में BRCA से भी अधिक सामान्य है। और एक बार के कैंसर के विपरीत, इसके साथ एक खाका आता है। एक बार जब आप जान लेते हैं कि यह मौजूद है, तो पहले और अधिक बार की जांच ट्यूमर को पकड़ सकती है जब वे अभी भी इलाज योग्य हों, या उन्हें बनने से रोक सकती है।
कोलन कैंसर का पारिवारिक इतिहास क्यों एक दूसरी नज़र का हकदार है
प्रत्येक कोशिका विभाजित होने पर अपने डीएनए की नकल करती है, और प्रत्येक प्रतिलिपि छोटी गलतियाँ करती है। मिसमैच रिपेयर (MMR) प्रणाली नामक जीन का एक सेट उन गलतियों को ढूंढता है और उन्हें ठीक करता है, जैसे पर्दे के पीछे चलने वाला एक वर्तनी-जांचकर्ता। लिंच सिंड्रोम वह है जो तब होता है जब उन मरम्मत जीनों में से एक जन्म से टूटा होता है।
शामिल जीन MLH1, MSH2, MSH6 और PMS2 हैं, साथ ही EPCAM, जिसका विलोपन MSH2 को बंद कर देता है। साथ में MLH1, MSH2 और MSH6 90 प्रतिशत से अधिक मामलों के लिए जिम्मेदार हैं (प्रति GeneReviews)। जब एक प्रति दोषपूर्ण होती है और दूसरी कोशिका के अंदर नष्ट हो जाती है, तो वर्तनी-जांचकर्ता विफल हो जाता है। माइक्रोसेटेलाइट नामक डीएनए के दोहराव वाले खंडों में त्रुटियां तेजी से जमा होती हैं, एक पैटर्न जिसे माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता या MSI के रूप में जाना जाता है। वह अस्थिरता लिंच ट्यूमर की छाप है, और यह वह चीज भी है जिसे प्रयोगशाला परीक्षण देख सकता है।
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यही कारण है कि कोलन कैंसर का पारिवारिक इतिहास, विशेष रूप से सामान्य से कम उम्र में, या रिश्तेदारों में कोलन, गर्भाशय, डिम्बग्रंथि और अन्य कैंसर का मिश्रण, सिर्फ पृष्ठभूमि शोर नहीं है। यह एक वंशानुगत मरम्मत दोष का दृश्य किनारा हो सकता है जो पीढ़ियों से पारित हो रहा है।
लिंच BRCA नहीं है, और अंतर योजना बदल देता है
भ्रम समझ में आता है। दोनों वंशानुगत हैं, दोनों कैंसर के जोखिम को बढ़ाते हैं, दोनों को आनुवंशिक परीक्षण द्वारा चिह्नित किया जाता है। लेकिन वे अलग-अलग बीमारियां हैं जिनके अलग-अलग खाके हैं, और एक को दूसरे की तरह मानना बात से चूक जाता है।
BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तन मुख्य रूप से स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को बढ़ाते हैं। लिंच सिंड्रोम मुख्य रूप से कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है, और उनके अलावा यह डिम्बग्रंथि, पेट, छोटी आंत, मूत्र पथ, पित्त पथ, अग्न्याशय, मस्तिष्क और त्वचा के कैंसर से जुड़ा है (प्रति GeneReviews)। यदि वंशानुगत कैंसर के लिए आपका संदर्भ बिंदु BRCA है, तो यह देखने में मदद मिलती है कि वंशानुगत परिणाम वास्तव में कैसे संरचित होता है; पैठ और जीन-विशिष्ट जोखिम का वही तर्क यहां लागू होता है, जैसा कि BRCA वंशानुगत कैंसर परीक्षण कैसे पढ़ें में बताया गया है।
लिंच अधिकांश लोगों की अपेक्षा से अधिक सामान्य भी है। इसकी जनसंख्या व्यापकता लगभग 1 में 279 होने का अनुमान है, जबकि BRCA उत्परिवर्तन के लिए लगभग 1 में 500 (प्रति GeneReviews)। और जोखिम चारों जीनों में एक समान नहीं है। MLH1 और MSH2 में सबसे अधिक पैठ और सबसे जल्दी शुरुआत होती है, जबकि MSH6 और PMS2 बाद में और कम पूर्ण जोखिम पर प्रहार करते हैं, यही कारण है कि निगरानी योजना एक सामान्य नियम के रूप में लागू करने के बजाय विशिष्ट जीन के अनुसार तैयार की जाती है।
लिंच सिंड्रोम कैसे पाया जाता है: सार्वभौमिक ट्यूमर परीक्षण
दशकों तक, लिंच सिंड्रोम को पारिवारिक-इतिहास चेकलिस्ट, एम्स्टर्डम और बेथेस्डा मानदंडों के माध्यम से खोजा जाता था। समस्या यह है कि लिंच उत्परिवर्तन धारण करने वाले केवल लगभग आधे लोग ही वास्तव में उन नैदानिक मानदंडों को पूरा करते हैं (प्रति मेटा-विश्लेषण साहित्य)। छोटे परिवार, लापता रिकॉर्ड और गोद लेना सभी केवल-पारिवारिक-इतिहास दृष्टिकोण को तोड़ देते हैं।
समाधान ट्यूमर का परीक्षण करना है। वर्तमान दिशानिर्देश सार्वभौमिक ट्यूमर परीक्षण की सलाह देते हैं: अनिवार्य रूप से प्रत्येक कोलोरेक्टल कैंसर (और एंडोमेट्रियल कैंसर) की मिसमैच रिपेयर हानि के लिए जांच, या तो इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) द्वारा, जो लापता मरम्मत प्रोटीन की तलाश करता है, या MSI परीक्षण द्वारा, जो उस अस्थिरता की तलाश करता है जिसे वे प्रोटीन सामान्य रूप से रोकेंगे (प्रति NCCN)। साथ में, IHC और MSI 90 प्रतिशत से अधिक लिंच मामलों को पकड़ते हैं। एक ट्यूमर जो सकारात्मक झंडा दिखाता है वह अपने आप में लिंच की पुष्टि नहीं करता है; यह आनुवंशिक परामर्श और वंशानुगत उत्परिवर्तन की पुष्टि करने के लिए एक जर्मलाइन रक्त परीक्षण को ट्रिगर करता है। यह वह क्षण है जब निष्कर्ष एक ट्यूमर के बारे में होना बंद कर देता है और पूरे परिवार के बारे में होना शुरू कर देता है। यदि आप देखना चाहते हैं कि कागजी कार्रवाई पर इस तरह का परिणाम कहां दिखाई देता है, तो कोलोनोस्कोपी पैथोलॉजी रिपोर्ट कैसे पढ़ें उन्हीं रिपोर्टों के बारे में बताता है जिन पर MMR परीक्षण का आदेश दिया जाता है।
एक बार जानने के बाद क्या बदलता है: पहले, अधिक बार कोलोनोस्कोपी
यहां बताया गया है कि निदान का पीछा क्यों करना चाहिए। सामान्य आबादी में, कोलोनोस्कोपी स्क्रीनिंग 45 वर्ष की आयु से शुरू होती है। एक पुष्टि किए गए लिंच वाहक के लिए, यह कहीं पहले शुरू होती है और बहुत अधिक बार दोहराई जाती है: MLH1 और MSH2 वाहकों के लिए 20 से 25 वर्ष की आयु से शुरू होकर हर 1 से 2 साल में कोलोनोस्कोपी, और MSH6 और PMS2 के लिए 25 से 30 वर्ष की आयु से शुरू (प्रति NCCN)। कड़ा अंतराल मायने रखता है क्योंकि लिंच ट्यूमर सामान्य पॉलीप्स की तुलना में स्क्रीन के बीच तेजी से उत्पन्न और प्रगति कर सकते हैं।
लाभ बड़ा है। एक संभावित अध्ययन में पाया गया कि कोलोनोस्कोपी निगरानी ने लिंच सिंड्रोम वाले लोगों में कोलोरेक्टल कैंसर मृत्यु दर को लगभग 72 प्रतिशत कम कर दिया। 30 वर्ष की आयु में एक पूर्व-कैंसरयुक्त पॉलीप को हटाना 45 वर्ष की आयु में एक कैंसर के इलाज से अलग जीवन है। कोलन के अलावा, वाहकों को एंडोमेट्रियल और डिम्बग्रंथि जोखिम के बारे में परामर्श दिया जाता है, और CAPP2 यादृच्छिक परीक्षण में दैनिक एस्पिरिन को लिंच वाहकों में कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि खुराक और अवधि एक चिकित्सक के साथ लिए जाने वाले निर्णय हैं। कारण का नाम दिए जाने तक इनमें से कोई भी संभव नहीं है। स्क्रीनिंग योजना केवल इसलिए मौजूद है क्योंकि किसी ने प्रारंभिक कोलन कैंसर, या एक संदिग्ध परिवार के पेड़ को कहानी के अंत के रूप में स्वीकार करने से इनकार कर दिया।
Healz निदान के बजाय कारण के लिए कैसे पढ़ता है
Healz मूल-कारण तकनीक से सुसज्जित है। यही कारण है कि यह कोलन कैंसर लेबल या सामान्य दिखने वाले पारिवारिक इतिहास पर नहीं रुकता। यह आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट, आपके कोलोनोस्कोपी निष्कर्षों और आपके रिश्तेदारों में कैंसर के पैटर्न को एक साथ पढ़ता है, चित्र को 1M+ दुर्लभ मामलों के विरुद्ध क्रॉस-चेक करता है, और झंडा लगाता है जब संकेत लिंच जैसे किसी वंशानुगत कारक की ओर इशारा करता है जिसकी कभी जांच नहीं की गई थी। यह वह जगह है जहां कैंसर के लिए ai अपना स्थान कमाता है: पहली रीड को दोहराना नहीं, बल्कि वह प्रश्न पूछना जो छोड़ दिया गया था।
Healz में मेमोरी है जो आपके द्वारा अपलोड की गई हर चीज को याद रखती है और समय के साथ आपके पूरे इतिहास में बिंदुओं को जोड़ती है। एक कोलोनोस्कोपी पर एक एकल पॉलीप, माता-पिता में प्रारंभिक कैंसर, वर्षों के अंतराल पर एक एंडोमेट्रियल निष्कर्ष, मेमोरी प्रत्येक को रखती है और उन्हें दस असंबद्ध यात्राओं के बजाय एक एकल पैटर्न में जोड़ती है। मूल-कारण तकनीक के साथ काम करते हुए, इस तरह एक बिखरी हुई पारिवारिक कहानी एक परीक्षण योग्य परिकल्पना बन जाती है।
सब कुछ एक चैट में बैठता है, दस ऐप्स में नहीं। फ्रंटियर AI आपके मामले पर काम करता है, इसलिए कैंसर ai दूसरी राय एक संदेश दूर है, महीनों लंबी रेफरल श्रृंखला के बजाय, आपकी रिपोर्ट, आपका इतिहास और विश्लेषण सभी एक ही स्थान पर। जब आप लूप में एक इंसान चाहते हैं, तो आप एक बोर्ड-प्रमाणित डॉक्टर को दूसरी राय के लिए उसी चैट में ला सकते हैं।
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
- क्या लिंच सिंड्रोम BRCA के समान है?
नहीं। वे अलग-अलग वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम हैं। BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तन मुख्य रूप से स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को बढ़ाते हैं, जबकि लिंच सिंड्रोम (MMR जीन उत्परिवर्तन से) मुख्य रूप से कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है। लिंच वास्तव में सामान्य आबादी में अधिक सामान्य है, लगभग 1 में 279 बनाम BRCA के लिए लगभग 1 में 500 (प्रति GeneReviews) होने का अनुमान है।
- लिंच सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?
यह आमतौर पर व्यक्ति के बजाय ट्यूमर से शुरू होता है। दिशानिर्देश IHC या MSI परीक्षण द्वारा, कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल कैंसर की मिसमैच रिपेयर हानि के लिए सार्वभौमिक ट्यूमर परीक्षण की सलाह देते हैं (प्रति NCCN)। एक सकारात्मक परिणाम आनुवंशिक परामर्श और एक जर्मलाइन रक्त परीक्षण की ओर जाता है जो वंशानुगत उत्परिवर्तन की पुष्टि करता है। अकेला पारिवारिक इतिहास लगभग आधे वाहकों को याद करता है, यही कारण है कि ट्यूमर परीक्षण नियमित रूप से किया जाता है।
- लिंच सिंड्रोम वाले लोगों को कितनी बार कोलोनोस्कोपी की आवश्यकता होती है?
सामान्य आबादी की तुलना में कहीं अधिक बार। NCCN दिशानिर्देश MLH1 और MSH2 वाहकों के लिए 20 से 25 वर्ष की आयु से शुरू होकर हर 1 से 2 साल में कोलोनोस्कोपी की सलाह देता है, और MSH6 और PMS2 वाहकों के लिए 25 से 30 वर्ष की आयु से शुरू। इस निगरानी को लिंच वाहकों में कोलोरेक्टल कैंसर मृत्यु दर को लगभग 72 प्रतिशत कम करने के लिए दिखाया गया है।
- लिंच सिंड्रोम से कौन से कैंसर जुड़े हैं?
कोलोरेक्टल और एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कैंसर का जोखिम सबसे अधिक होता है। लिंच सिंड्रोम डिम्बग्रंथि, पेट, छोटी आंत, मूत्र पथ, पित्त पथ, अग्न्याशय, मस्तिष्क और कुछ त्वचा कैंसर के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा है (प्रति GeneReviews)। जोखिम प्रोफ़ाइल इस बात पर निर्भर करती है कि कौन सा विशिष्ट MMR जीन प्रभावित है।
अधिकांश कोलन कैंसर वंशानुगत नहीं होता। लेकिन जब यह होता है, तो कारण जानने योग्य होता है, और इसे जानना बाधाओं को फिर से लिखता है। लिंच सिंड्रोम सबसे स्पष्ट उदाहरण है: एक वंशानुगत दोष जो तब तक अदृश्य रहता है जब तक कोई ट्यूमर का परीक्षण नहीं करता, जीन का नाम नहीं लेता, और एक या दो दशक पहले स्क्रीनिंग शुरू नहीं करता। ट्यूमर सतह है। कारण बिंदु है।
Written by Healz Team · Filed under Health Insights